Vigilancia de la resistencia antirretroviral (ARV) y variantes genéticas de VIH-1, en Cuba. 2007-2011

Resumen

Antecedentes: Uno de los mayores avances en la medicina lo constituyó el descubrimiento de los medicamentos antirretrovirales (ARV) y especialmente el empleo de la terapia altamente efectiva (TARVAE). Esto ha conllevado a un incremento en la sobrevida de los pacientes con VIH/SIDA. Sin embargo, debido a que esta terapia debe mantenerse durante toda la vida, pueden aparecer una serie de factores que impacten negativamente en el éxito del tratamiento, resultando en el desarrollo de resistencia ARV. La emergencia de la resistencia del VIH-1 a los ARVs puede limitar los beneficios de la terapia; aún más, estos virus pueden ser transmitidos a otros individuos, limitando aún más la efectividad de la terapia ARV.
En Cuba, la TARVAE se comenzó a utilizar en el año 2001, con la producción de 6 medicamentos (AZT, 3TC, d4T, ddI, NVP e IDV), de ellos, la combinación más utilizada es: AZT-3TC-NVP. Hasta la fecha alrededor del 40% de los pacientes infectados se encuentran bajo TARVAE. Hasta el año 2009 no se contaba con la vigilancia de resistencia ARV en el país, aunque se habían realizado algunos estudios con muestra cubanas fuera del país.
Objetivos: La presente investigación se ha realizado con el objetivo de establecer en Cuba la vigilancia de la resistencia ARV y de los subtipos de VIH que circulan actualmente.
Diseño del estudio: Se estandarizó un ensayo casero para determinar resistencia genotípica de VIH, mediante secuenciación del gen pol. Se estudiaron los datos recopilados sobre la Resistencia ARV de VIH-1 en los pacientes (tratados: 383 y no tratados: 403) que asistieron al Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí (IPK) en La Habana en los años 2003 y 2007-2011. Se determinaron las variantes de VIH-1 y las mutaciones de resistencia a los medicamentos ARV, así como los niveles de resistencia.
Resultados: Se logró implementar en Cuba un ensayo casero para determinar resistencia genotípica. Se observa una gran variedad de subtipos y formas recombinantes de VIH-1 en los pacientes estudiados. Las formas genéticas más prevalentes fueron el Subtipo B (39%), mientras que las formas no B fueron mayoría. La frecuencia de los diferentes subtipos y recombinantes no cambió significativamente entre 2003 y 2007-2011, a excepción de las formas recombinantes BG, las que aumentaron tanto en pacientes tratados como en no tratados (p<0.05). Al comparar los niveles de resistencia a las drogas ARV de los virus aislados de pacientes del 2003 con los del 2009-2011, se observaron diferencias significativas para cada Inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósidos (ITIAN), de no nucleósidos (ITINAN) e inhibidor de proteasas (IP) (p<0,0001). Los mayores niveles de resistencia estuvieron en correspondencia con los medicamentos que se emplean en la terapia cubana de primera línea (3TC:78%, AZT: 62%, NVP:72%), aunque también se observa resistencia cruzada a otros medicamentos que no se emplean con frecuencia en el país. Además, se observó que el nivel de resistencia para cada clase de fármaco aumentó significativamente con el número de cambios de terapia (p <0,05). La resistencia completa (FCR) a ITIAN, ITINAN, IP y la multidrogo resistencia (MDR) se detectó en el 31,8%, 37,9%, 18,5% y el 15,4% de los 383 pacientes analizados, respectivamente. Los pacientes del periodo 2009-2011 presentaron un incremento significativo de virus con FCR y MDR comparados a los del 2003. En el 7.2% (29/401) de los virus se detectaron mutaciones relacionadas con resistencia transmitida (pacientes no tratados). En el año 2003 fue de un 4.0% (1.6%-4.8%), mientras que se incrementó a un 12.5% (7.2%-14.5%) en el periodo 2007-2011. La resistencia se incrementó de forma significativa en pacientes con diagnóstico reciente de la infección, 14.8 % (8.0 %-17.0 %) en 2007-2011 contra 3.8 % (0.9 %- 4.7 %) en 2003 (OR 3.9, IC 1.5 - 17.0, p= 0.02).
Conclusiones: Este estudio encontró una alta prevalencia de la resistencia a los medicamentos ARV en pacientes tratados y un incremento de la resistencia transmitida y apoya la necesidad de un adecuado control de laboratorio en la práctica clínica, así como la disponibilidad de nuevas opciones de medicamentos en caso de fallo virológico.