Implicaciones de la apoptosis en el Dengue grave y no grave: Nuevas evidencias en sangre y tejidos

Resumen

Antecedentes: En la compleja fisiopatología del dengue se ha sugerido la participación de la apoptosis por estudios en pacientes y en fallecidos por dengue. Nuestro grupo demostró previamente apoptosis por microscopia convencional en tejidos de fallecidos por dengue de epidemias cubanas de los años 1997 y 2001; este resultado obtuvo Premio de la Academia de Ciencias en el 2009. Objetivos: Determinar las relaciones entre las concentraciones plasmáticas de proteínas apoptóticas con el dengue grave y no grave y visualizar la apoptosis por microscopia electrónica en tejidos de un fallecido por dengue del año 2006. Resultados: Se cuantificaron en plasma tres proteínas proapoptóticas (TNF-α, FasL, TRAIL) y una proteína antiapoptótica (Survivin) en los pacientes con dengue. La concentración plasmática de las proteínas apoptóticas estudiadas no se asoció con la gravedad del dengue en todos los casos usando la nueva clasificación clínica de dengue de la Organización Mundial de la Salud. Sin embargo, se encontró una disminución en plasma del TRAIL en los casos de dengue grave. Las correlaciones de las proteínas apoptóticas en plasma con el recuento de las células sanguíneas de los pacientes sugieren que el TRAIL induce apoptosis de linfocitos y que en cambio el Survivin brinda protección contra la apoptosis de leucocitos. El aumento en plasma del TRAIL se correlacionó con el incremento del número de plaquetas. Por otro lado, en tejido del bazo del fallecido por dengue se observó en un macrófago, mediante microscopía electrónica, una vacuola fagocítica con virus dengue en su interior muy sugestiva de ser un cuerpo apoptótico fagocitado. También se observaron virus dengue en tejidos de hígado, pulmón y cerebro. Conclusiones: Por primera vez a nivel mundial, se encontraron correlaciones entre la concentración en la circulación de proteínas apoptóticas con el recuento de células sanguíneas de pacientes con dengue grave y no grave y además se observaron virus dengue y apoptosis por microscopia electrónica en tejidos de un fallecido por dengue. Los resultados obtenidos sugieren que la apoptosis está implicada en el dengue grave y no grave.