Candidato vacunal heptavalente conjugado contra los neumococos: de la hipótesis de investigación a la evaluación clínica fase-I

Resumen

Las vacunas conjugadas constituyen la mejor alternativa para la protección de los niños menores de 5 años contra las enfermedades causadas por Streptococcus pneumoniae, sin embargo, el desarrollo de una vacuna multivalente conjugada presenta una elevada complejidad científica y tecnológica, desde el propio diseño del producto hasta la fase de evaluación clínica por ser las poblaciones pediátricas la diana de esta vacunación. La presente propuesta de premio a la ACC describe el desarrollo en Cuba de un candidato vacunal conjugado heptavalente contra los neumococos (VCN7), basado en la conjugación individual de los polisacáridos capsulares de los siete serotipos (1, 5, 6B, 14, 18C, 19F, 23F) de S. pneumoniae a la proteína portadora toxoide tetánico. El trabajo resume la investigación-desarrollo realizada entre los años 2006-2014, desde la obtención de los polisacáridos capsulares (PsC), el establecimiento de los métodos de conjugación, adyuvación y formulación de la vacuna, el desarrollo de la batería analítica que garantiza los controles de procesos y de calidad, el desarrollo de una metodología evaluativa preclínica que demuestra la inmunogenicidad y seguridad del producto, así como tres ensayos clínicos fase I que aportan evidencias de la seguridad del candidato vacunal en población adulta y pediátrica y permiten demostrar el concepto de que la conjugación es capaz activar el sistema inmune contra los PsC. Como resultados de la fase de investigación-desarrollo de este proyecto, se establecieron los procedimientos de fermentación y purificación de los PsC, así como conjugación/adyuvación/formulación del candidato vacunal, se establecieron y validaron las técnicas analíticas requeridas para el control de calidad de todas las etapas, se demostró que VCN7 es inmunogénica y segura en animales de laboratorio, se realizó el desarrollo tecnológico que ha permitido la producción de 6 lotes de VCN7, para los cuales se han demostrado 2 años de estabilidad. Se han realizado 3 ensayos clínicos fase I en jóvenes sanos de 18-35 años, niños sanos de 4-5 años y lactantes sanos de 7-11meses, aportando evidencias de que el candidato vacunal es seguro, al no reportarse ningún evento adverso grave relacionado con su administración, y ha aportado los primeros resultados de inmunogenicidad en humanos, demostrando el concepto inicial de desarrollo del producto, que es convertir a los PsC de la bacteria en inmunógenos mediante la conjugación. El proyecto ha sido gerenciado institucionalmente de forma tal que ha permitido avanzar en cada una de las fases de investigación-desarrollo teniendo en cuenta la complejidad de un candidato vacunal multivalente, haciendo efectiva la interacción de las áreas de Investigación-Desarrollo-Calidad-Clínica y garantizando el más alto estándar en cada etapa, según se establece por la OMS para este tipo de vacunas conjugadas. En conclusiones, se ha desarrollado una tecnología de producción del candidato vacunal conjugado heptavalente contra los neumococos y la novedad científica está sustentada en los resultados de investigación básica, preclínica y de desarrollo tecnológico, con aportes al conocimiento en esta temática. El trabajo se encuentra avalado por el Grupo Nacional de Pediatría, la Sociedad Cubana de Pediatría y el Programa Materno Infantil del MINSAP. Los resultados han sido publicados en la revista Vaccine (2 artículos), Medicc Review (1 artículo) y en revistas nacionales (3 artículos). Ha sido parte de una tesis de doctorado y cuatro tesis de Maestrías, varias tesis de diploma de estudiantes de licenciatura en química, farmacia, bioquímica, y se ha presentado en numerosos eventos nacionales e internacionales, incluyendo las 3 últimas ediciones del International Symposium of Pneumococcal and Pneumococci Diseases, el evento más importante de la temática a nivel mundial.