Síntesis de heterociclos funcionalizados usando reacciones catalizadas por paladio, metátesis y cicloisomerización mediada por ácido

Resumen

Introducción: Los compuestos heterociclos nitrogenados, específicamente los derivados de la piridina, son ampliamente utilizados en diferentes ramas de la ciencia con especial interés en el campo de la ciencia de los materiales y la industria farmacéutica, donde han alcanzado su máxima aplicación por sus propiedades antimaláricas, relajante muscular, depresivo cardiaco y anticancerígenas. Los objetivos del trabajo son sintetizar nuevos derivados piridínicos y quinolínicos de interés en la ciencia de los materiales y en la industria farmacéutica mediante reacciones catalizadas por paladio, metátesis y cicloisomerización mediada por ácido; aislar, purificar y caracterizar estructuralmente estos compuestos y evaluar la actividad inhibitoria selectiva contra ecto-5'-nucleotidasa y óptica de los compuestos promisorios seleccionados.

Métodos: Se establecieron para las síntesis reacciones selectivas de acoplamiento cruzado Suzuki, Sonogashira y reacciones de aminación Buchwald-Hartwig, metátesis carbonilo-alquino y cicloisomerización mediada por ácido. Estos compuestos fueron purificados y caracterizados utilizando técnicas cromatográficas, espectroscópicas y espectrométricas. Las propiedades ópticas fueron evaluadas por espectroscopía ultravioleta visible y de fluorescencia. La actividad inhibitoria selectiva contra ecto-5'-nucleotidasa fue determinada a través de electroforesis capilar.

Resultados: Se obtuvieron 231 nuevos compuestos con buenos rendimientos. Fue evaluada in vitro la actividad inhibitoria selectiva contra ecto-5'-nucleotidasa de 25 derivados arilados de la quinolina con buenos resultados que demuestran su potencial como agente anticancerígeno. Los derivados piridínicos alquinilados obtenidos mostraron excelentes propiedades ópticas con rendimientos cuánticos que llegaron hasta 55 % mientras que los 6-azaindoles alcanzaron un 44. Conclusiones: Las reacciones catalizadas por paladio, metátesis y cicloisomerización mediada por ácido, permitieron la síntesis de nuevos compuestos heterociclos funcionalizados derivados de la piridina y la quinolina con buenos rendimientos. Todos los compuestos fueron aislados, purificados y caracterizados estructuralmente y se determinó la actividad inhibitoria selectiva contra ecto-5'-nucleotidasa y las propiedades ópticas de los compuestos seleccionados con excelentes resultados.