Nuevo candidato vacunal de subunidad proteica confiere protección temprana y previene la transmisión vertical del virus de la peste porcina clásica

Resumen

Antecedentes: La peste porcina clásica (PPC) es una enfermedad viral de los suidos con cifras de mortalidad cercanas al 100% y es la que mayores pérdidas económicas ocasiona para la porcicultura. El uso de vacunas vivas atenuadas (VVA) es la estrategia utilizada para su control y erradicación, su aplicación continua, ha llevado al endemismo de la enfermedad en algunos países como Cuba. Se han desarrollado las vacunas de subunidad proteica (VS), que permiten diferenciar animales infectados de vacunados, las mismas se basan en la glicoproteína E2, la más inmunogénica de la envoltura viral. Las VS son más seguras ya que no liberan al campo virus atenuado con el riesgo de reversión de la virulencia. Las dos VS comerciales actuales son incapaces de generar una inmunidad celular protectora temprana como la que inducen las vacunas convencionales o prevenir la transmisión vertical del virus.  Problema que se ha resuelto de acuerdo con los objetivos del trabajo: Se ha generado una novedosa VS, capaz de superar las limitantes de las VS precedentes. Provee protección y respuesta inmune celular temprana frente al VPPC y evita la transmisión vertical en cerdas gestadas. Características que la hacen muy atractiva para su empleo en las condiciones de endemismo que existen en nuestro país o en situaciones de reemergencias. Resultados: Se desarrolló un novedoso candidato vacunal  basado en la fusión de la proteína E2 del VPPC con la molécula coestimuladora CD154 de cerdo (E2CD154). Se obtiene  la línea celular HEK293-E2CD154 que expresa de forma estable esta proteína al sobrenadante del cultivo sin suero, lo cual facilita su purificación. Este candidato vacunal es seguro, eficaz y confiere inmunidad esterilizante desde los 7 días post-vacunación (dpv) con una única dosis, ante reto intranasal (IN) con 2x103 DL50 de la cepa Margarita del VPPC, altamente patogénica. Este nivel de protección temprana no había sido descrito antes para una VS contra PPC. Adicionalmente, el candidato E2CD154 induce títulos protectores de anticuerpos neutralizantes (AcN) que evitan la transmisión vertical del virus en cerdas gestadas vacunadas y confrontadas con 2x105 TCID50, de la cepa Margarita. Este constituye el primer informe de una VS capaz de evitar la transmisión vertical del VPPC ante confrontación con elevada carga viral de una cepa altamente virulenta.  El conjunto de estos resultados convierten a este candidato vacunal en una alternativa muy promisoria a las VVA que se emplean en los países con endemismo de la enfermedad, ya que logra combinar las bondades de ambos tipos de vacunas. A diferencia de las anteriores VS basadas en la E2, que son recomendadas solo para la fase de erradicación, su introducción en el programa desde la fase de control puede ser muy exitosa y tener un gran impacto económico en nuestro país. En estos momentos el candidato vacunal ha completado la Fase III de Ensayos Clínicos. Se presentó el dossier para la obtención del Registro Sanitario. Y se obtuvo un permiso especial para la aplicación masiva, en curso,  en el municipio de la Isla de la Juventud. Estos resultados se encuentran avalados por dos publicaciones en prestigiosas revistas de alto factor de impacto, Vaccine (FI: 3.3) y Veterinary Microbiology (FI: 2.7) y la publicación internacional de una patente presentada al PCT. Los resultados de la presente propuesta son independientes del premio conferido anteriormente por la Academia al CIGB en esta temática: Obtención y caracterización del antígeno E2 del VPPC producido en la leche de cabras. Potencial candidato vacunal.