Infección oculta por el virus de la hepatitis B en grupos de riesgo cubanos: implicaciones para la eliminación.

Resumen

Antecedentes: La  infección  por  el  virus  de  la  hepatitis  B  (VHB) constituye un problema de gran impacto en Salud Pública a nivel mundial. El mejoramiento de la sensibilidad de los métodos de detección de ácidos nucleicos, permitió la descripción de una nueva fase de la hepatitis B crónica: la infección oculta por el VHB (IOB), caracterizada por la no detección del HBsAg, presencia de anti-HBc, baja carga viral en suero y presencia de anti-HBs. Cuba es un país de baja prevalencia del VHB que posee una Estrategia Nacional para la eliminación de la misma. Después de 25 años la tasa de nuevas infecciones se ha reducido 100 veces.  Problema a resolver y objetivos del trabajo: No se conoce la presencia y magnitud de la IOB en la población cubana, aspecto crucial para las metas de eliminación de la enfermedad ya que podrían contribuir a la existencia de reservorios no conocidos del virus y potencialmente infectar a la población susceptible. El presente estudio aporta evidencias científicas que permiten guiar al Programa Nacional de Control y el manejo clínico-terapéutico, además, se implementa una metodología para el diagnóstico de esta entidad. Los objetivos fueron identificar la presencia de IOB en pacientes de riesgo de infección por el VHB: seropositivos al VIH, pacientes en hemodiálisis e hijos de madres positivas al HBsAg y determinar si existe relación entre la presencia de infección oculta con algunas variables sociodemográficas, clínicas y epidemiológicas. Materiales y Métodos: Se colectaron 1276 muestras de suero de pacientes negativos al HBsAg (325 de individuos seropositivos al VIH, 660 de pacientes en tratamiento de hemodiálisis y 291 a hijos de madres positivas al HBsAg). Se realizó detección de marcadores de exposición (anti-HBc) y marcadores de inmunidad (anti-HBs) según un algoritmo diagnóstico basado en el perfil serológico de la IOB. A las muestras seleccionadas se les realizó detección y cuantificación del ADN-VHB (PCR Tiempo Real). En 32 muestras de hijos de madres HBsAg+ de entre 3 y 18 años de edad, se analizaron todos los marcadores, en caso de ADN-VHB positivo se realizó secuencia nucleotídica del gen S, detección de mutaciones y análisis filogenético. Para el análisis de la información se utilizaron los programas SPSS, EpiInfo y STATA™.  Se realizó análisis de regresión logística univariado, considerando significativo los valores de OR para los cuales p < 0,05 y el intervalo de confianza del 95% no incluía el 1. Resultados: La prevalencia de exposición fue de 318/1276 (24.9%). La inmunidad al VHB (anti-HBs) en las muestras con previa exposición al virus permitió escoger 134 muestras para detectar IOB. La IOB fue identificada en el 28.9% de las muestras. Con respecto al total de muestras la IOB fue de 2.9%. Las cargas virales oscilaron en un rango de 2,15E+01-2,43E+05 UI/mL. No se encontró asociación estadística significativa entre la IOB y las variables de estudio. Se encontró IOB en una niña de 3 años con un patrón serológico inusual (anti-HBc negativo y elevados títulos de anti-HBs (11,605 UI/L), 7 años después se mantuvo el patrón anti-HBc negativo y títulos de anti-HBs (308 IU/L) con carga viral no detectable. La secuencia parcial del gen S del virus recuperado del caso de IOB mostró ausencia de mutaciones de escape a la vacuna. Se concluye que aunque el diagnóstico de IOB es bajo, estos pacientes podrían constituir reservorios del VHB, reafirmando la importancia de la detección y seguimiento de estos marcadores en estos grupos de riesgo. La positividad al ADN del VHB temprano en la vida, no necesariamente resulta en su persistencia prolongada, y que el estatus de anti-HBs, podría ser un importante indicador en el aclaramiento viral. No se encontraron mutaciones asociadas con escape a la vacuna, por lo que otros factores podrían estar involucrados en la presencia de IOB en niños vacunados.