Búsqueda de nuevos agentes con propiedades antineoplásicas en la flora medicinal cubana: xanthium strumarium l., y el papel de las xantatinas en su actividad antitumoral

Resumen

Los últimos avances en la biología molecular y la medicina han logrado mejoras incalculables en la comprensión del cáncer. Sin embargo, éste sigue siendo una de las amenazas que responden a una elevada mortalidad. Una contribución a la quimioterapia del cáncer ha sido la aportada por los metabolitos secundarios de las plantas que han jugado un papel importante en los últimos años. Cuba tiene una inmensa flora y una gran tradición popular en el uso de la medicina verde, no obstante, su flora medicinal ha sido poco investigada como fuente de compuestos capaces de inhibir la proliferación de las células cancerígenas. Por tanto, explorar el reino de las plantas para el descubrimiento de nuevas moléculas en la terapia anti-cáncer, es un esfuerzo necesario y pertinente en la actualidad. Con este fin, la búsqueda de tales entidades en la flora medicinal y la caracterización antitumoral de una de las especies promisorias, puede constituir un aporte concreto que propiciará candidatos para su futura inclusión en la clínica. En la primera etapa de la investigación, se seleccionaron 78 especies de la flora medicinal cubana que según la farmacología experimental tenían demostrado actividades antiparasitaria, antifúngica, abortiva, antitumoral o toxicidad sistémica. De las mismas, se identificaron a seis especies con potencialidades antimitóticas y se demostró que, entre ellas, X. strumarium ocupó uno de los lugares primarios por su elevada eficacia en: interactuar con la tubulina, afectar el ensamblaje de los microtúbulos de células en división e interferir la dinámica del huso mitótico. Tal acción impidió el tránsito de metafase a anafase durante la mitosis y condujo a la muerte celular apoptótica. Al caracterizar el perfil antitumoral de esta especie en células tumorales de carcinoma de colon (CT26WT), se demostró la capacidad de reducir el tamaño del tumor implantado en ratones e impedir la metástasis. Finalmente se identificó que las xantatinas, sintetizadas por esta planta, son responsables del mecanismo descrito, lo que avala la propuesta de tales fitocompuestos como candidatos farmacológicos. Estos hallazgos develan por primera vez las potencialidades de varias especies de uso medicinal como fuente de agentes antiproliferativos y la identidad del principal blanco celular de la acción  de X. strumarium L., aportando un conjunto de conocimientos sobre las bases moleculares y celulares que contribuyen a explicar el amplio efecto antineoplásico en modelos preclínicos de cáncer. Los resultados propuestos contribuyen al cumplimiento  de  una  de  las  líneas  priorizadas  de  trabajo  del  Ministerio  de  Salud  Pública:  “avalar científicamente el uso de plantas medicinales cubanas”; y tributan a los servicios de salud por aliviar una dolencia de alto impacto en nuestra sociedad. Ellos han sido presentados y defendidos, exitosamente, a través de: 24 artículos científicos publicados en importantes revistas de visibilidad internacional, la defensa de dos tesis de diploma, dos de maestría y un doctorado, así como, en 23 trabajos presentados en eventos científicos (18 internacionales y 5 nacionales). También han sido objeto de conferencias magistrales en instituciones universitarias extranjeras (Universidad Sapienza y Tercera Universidad de Roma, Universidad de Viterbo, Universidad de San Miguel de Tucumán, Argentina y Universidad Federal de Minas Gerais, Brasil). A su vez, han sido objeto del "Premio Anual de Ciencia e Innovación Tecnológica del CIDEM, y el Premio Anual de la salud 2017 en la categoría artículo científico. Por último, cabe destacar que este logro ha sido posible gracias a la colaboración entre instituciones cubanas (CIDEM y UH) y extranjeras (Alemania, Italia, Argentina y Brasil), las cuales han aunado esfuerzos en la ejecución de cuatro proyectos internacionales.