Mambisa: Candidato vacunal de subunidad contra el SARS-CoV-2

Gerardo Enrique Guillen Nieto; Gilda Lemos Pérez; Yinet Barrese Pérez; Yisel Avila Albuerne; Iglermis Figueroa García; Martha M. Gómez Vázquez; Marjoris Pinera Martínez; Rolando Uranga Pina; Yahima Chacón Quintero; Sheila Chávez Valdés; Ricardo Ulises Martínez Rosales; Lismary Ávila Acosta; Amalia Vázquez Arteaga; Hany González Formental; Giselle Freyre Corrales; Edelgis Coizeau Rodríguez; Miladys Limonta Fernández; Enrique Iglesias Pérez; Mónica Bequet Romero; Julio Cesar Aguilar Rubido; Eduardo Penton Arias; Verena Muzio González; Zurina Cinza Estevez; Francisco Hernandez Bernal; Glay Chinea Santiago; Diamile González Roche; Alejandro Miguel Martín Dunn; Iris Valdés Prado; Jorge Aguiar Santiago; Guadalupe Guzmán Tirado; Maylin Alvarez Vera; Oscar Cruz Gutierrez; Jesús Zamora Sanchez; Jorge Luis Vega Elias; Maribel Vega Simón; Mabel Izquierdo López; Lourdes Costa Anguiano; Isabel Gonzalez Moya; Camila Canaán Haden Ayala; Ania Cabrales Rico; Mariela Pérez de la Iglesias; Ariel Palenzuela Diaz; Irinia Valdivia Alvarez; Gleysin Cabrera Herrera; Luis Javier González López; Dionne Casillas Casanova; Juan Miguel Rivera Martín; Niurka Carlos Pías; Jorge Castro Velazco; Yassel Ramos Gómez; Ana Campal Espinosa; Franklyn Fuentes Aguilar; Ingrid Rodríguez Alonso; Lizet Aldana Velazco; Pedro Puente Pérez; Yilian Bermudez Alvarez; Ana Aguilera Barreto; Odalys Ruiz Hernández; Zeila Santana Vázquez; Carmen Chuay Silva; Edith Suzarte Portal; Laura Lazo Vazquez; Yusleidy de la Caridad Perez Fuentes; Jorge Valdés Hernández; Marta Ayala Avila; Eulogio Pimentel Vazquez; Eduardo Martínez Díaz

Autores/as

Gerardo Enrique Guillen Nieto Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. Escuela Latinoamericana de Medicina. La Habana. Academia de Ciencias de Cuba. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-3098-0970
Gilda Lemos Pérez Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-0596-6501
Yinet Barrese Pérez Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos. La Habana. https://orcid.org/0000-0001-9419-3621
Yisel Avila Albuerne Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-0145-5803
Iglermis Figueroa García Hospital Clínico Quirúrgico “Hermanos Amejeiras”. La Habana. https://orcid.org/0000-0001-9201-5960
Martha M. Gómez Vázquez Policlínico Universitario “Raúl Sánchez”. Pinar del Río. https://orcid.org/0000-0001-9327-8412
Marjoris Pinera Martínez Hospital Provincial Clínico Quirúrgico Docente “Saturnino Lora”. Santiago de Cuba. https://orcid.org/0000-0001-7071-6918
Rolando Uranga Pina Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-9362-9064
Yahima Chacón Quintero Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-2809-6043
Sheila Chávez Valdés Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-1092-6339
Ricardo Ulises Martínez Rosales Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0001-7769-9997
Lismary Ávila Acosta Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-1217-3593
Amalia Vázquez Arteaga Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-7826-5864
Hany González Formental Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-1340-5878
Giselle Freyre Corrales Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-8445-539X
Edelgis Coizeau Rodríguez Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0001-6786-3407
Miladys Limonta Fernández Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-1664-5255
Enrique Iglesias Pérez Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-9294-9349
Mónica Bequet Romero Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-0351-857X
Julio Cesar Aguilar Rubido Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-0166-4784
Eduardo Penton Arias Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-0574-7942
Verena Muzio González Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0001-8595-9170
Zurina Cinza Estevez Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-0718-3298
Francisco Hernandez Bernal Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-1857-4219
Glay Chinea Santiago Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0009-0006-6005-7668
Diamile González Roche Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0001-5131-1843
Alejandro Miguel Martín Dunn Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-7291-2274
Iris Valdés Prado Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-7470-8349
Jorge Aguiar Santiago Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-3887-3208
Guadalupe Guzmán Tirado Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kouri”. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-3927-0844
Maylin Alvarez Vera Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kouri”. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-8811-455X
Oscar Cruz Gutierrez Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0001-7995-6811
Jesús Zamora Sanchez Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0001-8437-9051
Jorge Luis Vega Elias Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-1094-9725
Maribel Vega Simón Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-6192-5088
Mabel Izquierdo López Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-0340-396X
Lourdes Costa Anguiano Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-3122-546X
Isabel Gonzalez Moya Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0001-7633-4769
Camila Canaán Haden Ayala Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-7592-0579
Ania Cabrales Rico Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-9868-1830
Mariela Pérez de la Iglesias Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-8734-5102
Ariel Palenzuela Diaz Centro de Inmunoensayos. La Habana. https://orcid.org/0000-0001-5930-7849
Irinia Valdivia Alvarez Centro de Inmunoensayos. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-1450-941X
Gleysin Cabrera Herrera Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0001-9332-3527
Luis Javier González López Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-8875-3642
Dionne Casillas Casanova Centro de Inmunoensayos. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-0841-9346
Juan Miguel Rivera Martín Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-0940-3028
Niurka Carlos Pías Centro de Inmunoensayos. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-5331-4295
Jorge Castro Velazco Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-1396-631X
Yassel Ramos Gómez Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-3508-3830
Ana Campal Espinosa Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. Camagüey. https://orcid.org/0000-0001-5488-3767
Franklyn Fuentes Aguilar Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. Camagüey. https://orcid.org/0000-0002-8350-0558
Ingrid Rodríguez Alonso Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0001-9179-6275
Lizet Aldana Velazco Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-3676-3555
Pedro Puente Pérez Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-1950-894X
Yilian Bermudez Alvarez Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-3165-8377
Ana Aguilera Barreto Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-1983-4684
Odalys Ruiz Hernández Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-1181-8313
Zeila Santana Vázquez Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-1761-0652
Carmen Chuay Silva Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-8183-7472
Edith Suzarte Portal Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-5477-3362
Laura Lazo Vazquez Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0001-9130-6336
Yusleidy de la Caridad Perez Fuentes Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-5745-8835
Jorge Valdés Hernández Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-8562-6330
Marta Ayala Avila Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. https://orcid.org/0000-0003-4441-4953
Eulogio Pimentel Vazquez Grupo de la Industria Biotecnológica y Farmacéutica. La Habana. https://orcid.org/0000-0002-5050-1503
Eduardo Martínez Díaz Grupo de la Industria Biotecnológica y Farmacéutica. La Habana. https://orcid.org/0000-0001-8030-2364

Palabras clave:

SARS-CoV-2; inmunidad de mucosa; vacuna nasal; RBD; Mambisa

Resumen

Introducción: La inmunización por vía nasal ofrece ventajas para la protección frente a infecciones respiratorias, que se caracterizan por su alta transmisibilidad. Además, constituye una vía segura y de mayor aceptación para la administración de dosis de refuerzo en individuos previamente inmunizados o infectados por SARS‑CoV‑2.

Objetivos: Evaluar la seguridad e inmunogenicidad del candidato vacunal por subunidad de Mambisa, administrado por vía intranasal en individuos previamente infectados con SARS‑CoV‑2. Demostrar su capacidad para inducir anticuerpos inhibidores de la unión del virus al receptor celular, tanto a nivel sistémico como de mucosa, en adultos menores y mayores de 60 años.

Métodos: La formulación incluye 40 µg de HBcAg como inmunopotenciador nasal y 50 µg del antígeno RBD, obtenidos mediante ingeniería genética en Escherichia coli y Pichia pastoris. Se desarrolló un ensayo clínico fase I‑II, prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y abierto, en adultos de (19 a 80) años convalecientes de COVID‑19, administrando una dosis única. La fase I exploró distintos dispositivos de administración intranasal para seleccionar el más adecuado, que posteriormente se empleó en la fase II.

Resultados: En la fase I se evaluaron un atomizador intranasal, un espray nasal y un gotero, cumpliendo todos los criterios de éxito; se seleccionó el atomizador para la fase II, que incluyó 513 voluntarios. Se observó inducción de IgA e IgG en suero y secreciones nasales, con capacidad de inhibir la interacción RBD‑ACE2. La respuesta inmunitaria fue significativa en ambos grupos etarios.

Conclusiones: Mambisa, administrado por vía intranasal como refuerzo en convalecientes de COVID‑19, fue seguro, bien tolerado y capaz de potenciar la inmunidad independientemente de la edad.

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Biografía del autor/a

Gerardo Enrique Guillen Nieto, Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. La Habana. Escuela Latinoamericana de Medicina. La Habana. Academia de Ciencias de Cuba. La Habana.

No existe conflicto de intereses.

Citas

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