Obtención de modelos de demencia en cepas de ratones y su aplicación en el desarrollo de nuevos fármacos

Resumen

Introducción: La demencia es un síndrome clínico que involucra el deterioro de varias funciones cognitivas.

Objetivo: Obtener modelos de demencia en animales con cepas de ratones producidas en Centro Nacional para la Producción de Animales de Laboratorio y demostrar su utilidad en el desarrollo de una formulación para su tratamiento.

Métodos: Se evaluaron animales jóvenes de las cepas OF1_cenp y C57BL/6_cenp con 3 compuestos que se administraron intracerebroventicular para obtener un modelo de demencia tipo Alzheimer. Además, se realizó la caracterización neuroconductual, hematológica, bioquímica e histológica de las cepas BALB/c_cenp, OF1_cenp y C57/BL/6_cenp envejecidas como modelo de demencia. Estos modelos se evaluaron en el desarrollo del nuevo fármaco de origen biológico Biocen-128.

Resultados: La cepa OF1_cenp respondió mejor que la C57BL/6_cenp al modelo de Alzheimer por administración de estreptozotocina y en ese modelo se demostró el efecto antineuroinflamatorio de la formulación BioCen-128. En las 3 cepas de ratones envejecidos se presentó deterioro en la función cognitiva, en los ratones BALB/c_cenp y OF1_cenp se encontró un aumento del daño oxidativo; y en BALB/c_cenp y C57BL/6_cenp ocurrió una disminución del peso del timo. Además, el peso del cerebro disminuyó en las 3 cepas estudiadas. Se obtuvo un aumento de polimorfos nucleares y una disminución de linfocitos en los ratones C57BL/6_cenp. En las cepas BALB/c_cenp y C57BL/6_cenp se demostró el efecto positivo de BioCen-128 respecto a parámetros conductuales, hematológicos y bioquímicos.

Conclusiones: Los ratones machos de la cepa OF1_cenp [(15-16) meses] y BALB/c_cenp [(12-13) meses] y hembras de la cepa C57BL/6_cenp [(15-16) meses] pueden ser utilizados como modelo de demencia. Los modelos de demencia desarrollados fueron validados con la aplicación de BioCen-128 ya que se modificaron marcadores característicos de la demencia tipo Alzheimer.