Interacción entre las células B y las células T CD8+ en el establecimiento de una respuesta anti-idiotípica contra el anticuerpo monoclonal singénico P3

Abstract

El AcM P3, generado en el Centro de Inmunología Molecular, reconoce a gangliósidos portadores de ácido siálico N-glicolilado, así como a glicolípidos sulfatados y antígenos expresados en tumores humanos de mama, pulmón y melanoma. Tiene la propiedad de generar una fuerte respuesta anti-idiotípica de isotipo IgG, en el modelo singénico BALB/c, incluso al ser administrado en ausencia de adyuvantes o proteínas transportadoras. El papel específico de las diferentes poblaciones de células B en la respuesta anti-idiotípica no está completamente establecido. La capacidad del AcM P3 de activar células T, a pesar de ser una molécula propia, puede ser fundamental para su inmunogenicidad y para comprender el establecimiento de respuestas anti- idiotípicas. Hasta el momento no se ha estudiado la participación de las células T CD8+ en la inducción de este tipo de respuesta humoral. Además, sería importante determinar si efectivamente el AcM P3 porta un idiopéptido regulatorio capaz de activar células T CD8+ con la capacidad de regular la respuesta contra este anticuerpo. El presente trabajo busca dilucidar si las células B participan junto a las células T CD8+ en la generación, en condiciones no inmunogénicas, de una respuesta humoral y celular contra un auto-anticuerpo que reconoce moléculas propias. En nuestro estudio demostramos que el AcM P3 es capaz de reconocer y activar a las poblaciones de linfocitos B-1a y B-2. Se prueba la necesidad de la participación de las células T CD8+ en la generación de la respuesta inmune anti-idiotípica contra el AcM P3 y la capacidad de este anticuerpo, mediante las células B-1a o B-2, de activar in vitro células T CD8+  con fenotipo citotóxico. Por otra parte, demostramos que la inmunización con el AcM P3 fue capaz de recuperar in vivo la frecuencia de la población de linfocitos T CD8+  en ratones sometidos a diferentes regímenes inmunosupresores. Finalmente, probamos que el AcM P3 es capaz de generar in vivo una respuesta CTL específica por un idiopéptido exclusivo de este anticuerpo. Los resultados sugieren la posible existencia de un mecanismo alternativo para inducir la regulación de la respuesta inmune contra antígenos propios en condiciones fisiológicas, mediado por interacciones idiotípicas, en el que participan tanto células B como células T CD8+. Se demuestra por primera vez la capacidad de células B-1a y B-2 de activar in vitro células T CD8+  con fenotipo citotóxico y la necesidad de las células T CD8+ para la inducción de una respuesta anti-idiotípica en ausencia de adyuvantes y proteínas transportadoras. Nuestro trabajo pone de manifiesto las capacidades del AcM P3 de activar linfocitos T CD8+ citotóxicos, lo que pudiera tener potencialidades para su uso terapéutico en pacientes inmunosuprimidos tanto por el uso de terapias linfodepletantes como por la presencia de tumores. Los resultados de la presente investigación se encuentran publicados en tres artículos científicos, dos en revistas internacionales de alto impacto y otro en una revista nacional, en una tesis de Licenciatura en Bioquímica, una tesis de Maestría en Bioquímica y una tesis de Doctorado en Ciencias Biológicas. También han sido presentados en 1 evento nacional y 10 internacionales.