Las Partículas Semejantes a Nucleocápsidas: una estrategia vacunal alternativa y segura contra los virus del dengue, basada solo en la generación de respuesta inmune celular

Abstract

El dengue es una enfermedad causada por un complejo viral de cuatro serotipos denominado virus dengue (VD) que pertenece al género Flavivirus de la familia Flaviviridae. La infección por cualquiera de los cuatro serotipos puede conllevar a la fiebre del dengue (FD) u ocasionar una forma más severa de la enfermedad conocida como la fiebre hemorrágica del dengue (FHD) que en ocasiones se acompaña del síndrome de choque por dengue (SCD).  Varios estudios proponen que las manifestaciones severas durante una segunda infección se deben entre otros factores, a la ocurrencia de un fenómeno denominado Amplificación Dependiente de Anticuerpos (ADA) dada la existencia de anticuerpos de reactividad cruzada que se producen durante una infección previa. La presencia de estos anticuerpos pudiera resultar en un aumento de la carga viral, debido a que forman complejos virus- anticuerpos que se concentran en la superficie de las células dianas, facilitando la infección de las mismas.  Estudios en ratones publicados en los últimos años señalan además el papel protector de la inmunidad mediada por células contra VD. El dengue es un virus no citopático que estimula la expresión de moléculas del sistema principal de histocompatibilidad clase I (MHC, del inglés major histocompatibility complex) en las células que infecta, por lo que la respuesta inmune celular debe constituir un mediador importante del sistema inmune adaptativo contra este patógeno. Resultados descritos recientemente señalan además la seguridad de este tipo de respuesta sin asociación con la inmunopatogénesis de la enfermedad durante una infección secundaria tanto en ratones como en humanos. Por lo tanto, contar con un candidato vacunal que induzca solamente una respuesta celular protectora contra los cuatro serotipos virales, constituye una ventaja sobre candidatos basados en la generación de anticuerpos antivirales. Estos últimos podrían sensibilizar a los individuos vacunados con una formulación tetravalente, de no desarrollarse una respuesta de larga duración o equivalente. Dentro de los posibles antígenos con potencialidad de inducir únicamente una respuesta inmune celular, se encuentra la proteína de la cápsida (C) la cual no posee regiones expuestas en la superficie del virión maduro 1,2, por lo cual los anticuerpos generado contra esta proteína nunca mediaran el fenómeno de ADA. Teniendo en cuenta estos antecedentes, en el proyecto Vacuna Dengue, desarrollado entre el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología y el Instituto de Medicina Tropical “Pedro Kouri” se obtuvo la construcción genética que expresa la proteína recombinante C del VD2 3 y se observó que la misma forma partículas semejantes a nucleocápsidas (PSN-2), al ser incubada con oligodesoxinucleotidos (ODN). El presente trabajo tiene como objetivo evaluar la inmunogenicidad y capacidad protectora en ratones de las PSN-2 y a partir de los resultados obtenidos, tomados como prueba de concepto, obtener y evaluar en ratones y monos la inmunogenididad y capacidad protectora de las PSN correspondientes a los restantes serotipos.